Az endometriózis egy ösztrogén-függő, krónikus gyulladásos betegség, amely a jelenlegi adatok szerint több, mint 200 M nőt sújt világszerte. Számos megjelenési formája létezik a rendszertelen mensestől kezdve, a különböző szervi fájdalmakon át az erős vérzésig. Nemcsak a reproduktív szerveket érintheti, hanem megjelenhet egyéb szervekben is. A tünetek lehetnek enyhék, vagy súlyosabbak, de az esetek 25%-ban teljesen tünetmentes. Az ASRM (American Society for Reproductive Medicine) adatai szerint a magyarázat nélküli meddőség esetén (Unexplained Infertility, UI) 50-80%-ban a rejtett endometriózis áll a háttérben. Egészen az utóbbi időkig az endometriózis pontos diagnosztizálásához sebészi beavatkozásra volt szükség. A sebészi beavatkozás azonban kikerülhető az endometrium biopsziából történő BCL6 méréssel. A BCL6 fehérje jelenléte és mennyisége, valamint az endometriózis között szoros összefüggés áll fenn.
Mi a teszt célja?
A RecDx teszt célja a rejtett endometriózis (RE) kimutatása. Az RE a vezető oka az UI-nek, a RIF-nek (Visszatérő Megtapadási Hiba) és az RPL-nek (Visszatérő Korai Várandósság Elvesztése). Az adatok szerint az UI-ben szenvedő nők 75%-a pozitív RecDx tesztet produkál, a két vagy több RIF-en átesettek esetében pedig a teszt 82%-ban pozitív. A RecDx egy olyan módszer, amely immunhisztokémiai eszközökkel mutatja ki az endometrium biopsziából a BCL6 (B-sejtes limfóma) fehérjét. A BCL-6 egy gyulladásos marker, amely normális esetben nincs jelen a méhnyálkahártyában, amikor az implantációs ablak (WOI) nyitva van. A BCL-6 a méhnyálkahártya diszfunkciót és a progeszteron rezisztenciát is jelzi. A BCL6 a BCL-6 gén terméke, amely egy sejtosztódást, sejtciklust és apoptózis szabályozó proto-onkogén. Klinikailag igazolt vizsgálatok szerint a BCL6 szintje és az endometriózis megléte között rendkívül szoros összefüggés van: 93%-os szenzitivitás, és 96%-os specifitás. A BCL6 a méhnyálkahártyában (endometrium) hozzákötődik és inaktiválja a progeszteront szabályozó faktorokat, ezáltal növeli a progeszteron rezisztenciát, ami végső soron gátolja az embrió megtapadását, és előidézi a spontán vetéléseket. A BCL6 teszttel nemcsak az endometriózis detektálását lehet elvégezni, hanem a releváns szakirodalom szerint jelzi a következő IVF sikerét is: pozitív teszt esetén az IVF sikere < 18%, és az élve születés aránya 11% alatt van. Negatív teszt esetében azonban a sikeres IVF valószínűsége >70%, az élve születés aránya pedig >59% (Almquist et. al: Fertil Steril, 2017.108. 1063-1069.)
Hogyan végzik a tesztet?
A tesztet endometriális biopsziából végzik. Természetes ciklus esetén 7-10 nappal az ovuláció után, stimulált ciklus esetén 5-10 nappal az első progeszteron bevétel után kell a biopsziát elvégezni. A biopsziát formalinos oldatba helyezik, és immunhisztokémiai módszerrel vizsgálják a laborban.
Mi a teendő, ha a teszt pozitív?
Pozitív teszt esetén az endometriózist kezelni kell. A kezelés lehet hormon terápia, vagy sebészi beavatkozás (laparoszkópia). A legújabb szakirodalmi adatok szerint bármelyik beavatkozás többszörösére emeli a sikeres IVF valószínűségét (ld: ábra). Negatív lelet esetén nincs endometriózis, nincs szükség kezelésre.
Mikor érdemes a tesztet elvégezni?
- Abban az esetben, ha nincs magyarázata az infertilitásnak, és minden egyéb ok
kivizsgált (UI) - Legalább 2 RIF esetében, amennyiben minden más lelet negatív
- Legalább 2 RPL esetében, amennyiben minden más lelet negatív
Szakirodalom:
- Frank Louwen, Nina-Naomi Kreis, Andreas Ritter, Alexandra Friemel, Christine Solbach, Juping Yuan: BCL6, a key oncogene, in the placenta, pre-eclampsia and endometriosis. Human Reproduction Update.
- Bruce A. Lessey, J. Julie Kim: Endometrial Receptivity in Eutopic Endometrium of Women with Endometriosis: It is affected, let me show you why. Fertility and Sterility (Elsevier).
- Laura D. Almquist, Creighton E. Likes, Benjamin Stone, Kaitlin R. Brown, Ricardo Savaris, David A. Forstein, Paul B. Miller, Bruce A. Lessey: Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertility and Sterility (Elsevier).
- Alison M. Sanson, Brooke V. Hisrich, R. Brandt Young, William F. Abel, Zachary Bowens, Bailey B. Blair, Avery T. Funkhouser, David P. Schammel, Lisa J. Green, Bruce A. Lessey, Anna V. Blenda: Evaluation of BCL6 and SIRT1 as Non-Invasive Diagnostic Markers of Endometriosis. Current Issues in Molecular Biology (MDPI).
- Laura D. Almquist, MD, Creighton E. Likes, MD, Benjamin Stone, Kaitlin Brown,
Ricardo Savaris, MD, PhD, David A. Forstein, DO, Paul B. Miller, MD, and Bruce A.
Lessey, MD, PhD: Endometrial BCL6 Testing for the Prediction of IVF Outcomes: a Cohort Study. Fertility and Sterility, Elsevier
Szakmailag ellenőrizte: Dr. Balogh István – tudományos igazgató